Ao ler um estudo em camundongos, é comum se perguntar: “qual seria a dose equivalente em humanos?”. A resposta curta é que não existe uma conversão simples e segura, e este artigo explica o motivo. É conteúdo educativo sobre metodologia científica, não um guia de dosagem.

1. POR QUE DOSE POR KG NÃO É LINEAR

Animais pequenos têm metabolismo mais acelerado e eliminam fármacos mais rápido. Por isso, a mesma dose por quilo de peso produz exposições muito diferentes entre espécies. Multiplicar ou dividir pelo peso corporal costuma errar por fatores grandes, em qualquer direção.

2. O QUE É ESCALONAMENTO ALOMÉTRICO

É um método que relaciona parâmetros fisiológicos ao tamanho corporal, em geral à superfície corporal em vez do peso. Foi sistematizado em diretrizes regulatórias, como a orientação da FDA para estimar a dose máxima segura inicial em primeiros ensaios em humanos (FDA, 2005), e descrito em revisões didáticas (Nair e Jacob, 2016).

3. PARA QUE ELE É REALMENTE USADO

• Dose inicial de segurança: parte-se da maior dose sem efeito adverso observado em animais (NOAEL), converte-se para uma estimativa humana e aplica-se uma margem de segurança, em geral de dez vezes.
• Conduzido por especialistas: farmacologistas, toxicologistas e comitês de ética definem o processo, com monitoramento clínico e aprovação regulatória.
• Moléculas biológicas: para peptídeos e proteínas, que se ligam a alvos específicos de cada espécie, a abordagem costuma ser outra, baseada na dose mínima com efeito biológico esperado.

4. LIMITES E CAUTELAS

5. CONHEÇA NOSSO CATÁLOGO

Conteúdo informativo, sem finalidade de aconselhamento médico. Produtos para pesquisa, não aprovados pela Anvisa ou pela FDA para uso terapêutico.

REFERÊNCIAS

• U.S. FDA. Guidance for Industry: Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers. 2005.
• Nair AB, Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. J Basic Clin Pharm. 2016;7(2):27-31.