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Retatrutida: o que a ciência diz sobre o agonista triplo GIP, GLP-1 e glucagon

Retatrutida: agonista triplo de GIP, GLP-1 e glucagon em investigação

A retatrutida é um agonista triplo, que ativa os receptores de GIP, GLP-1 e glucagon, e é hoje uma das moléculas mais acompanhadas da pesquisa em obesidade. Ela ainda está em investigação, sem aprovação de nenhuma agência. Neste artigo, você confere o que os ensaios de fase 2 e de fase 3 relataram, os efeitos adversos descritos e o que o status regulatório significa na prática.

1. O QUE É A RETATRUTIDA?

A retatrutida (LY3437943) é um peptídeo sintético desenvolvido pela Eli Lilly. Ela combina, em uma única molécula, a ativação dos receptores de GIP, de GLP-1 e de glucagon. O componente de glucagon é o diferencial em relação à tirzepatida: acredita-se que aumente o gasto energético e o metabolismo hepático de gordura.

FICHA RÁPIDARetatrutidaTIPOAgonista triploGIP, GLP-1, glucagonDESENVOLVEDORAEli Lillycódigo LY3437943ESTUDADA EMObesidade e DM2fase 2 e fase 3STATUSEm investigaçãosem aprovação
2. COMO A RETATRUTIDA ATUA? MECANISMO
  • GLP-1: reduz o apetite, retarda o esvaziamento gástrico e favorece a secreção de insulina dependente de glicose;
  • GIP: associado ao metabolismo de lipídios e à sensibilidade à insulina;
  • Glucagon: associado a maior gasto de energia e à redução da gordura no fígado.
TRÊS RECEPTORES, UMA MOLÉCULA1GLP-1Menos apetite emais saciedade2GIPMetabolismo delipídios e insulina3GlucagonGasto energético egordura hepáticaBase: Jastreboff et al., N Engl J Med (2023) · comunicados de fase 3 da Eli Lilly (2026)
3. O QUE OS ENSAIOS RELATARAM

Fase 2 em obesidade

Em 48 semanas, a maior dose (12 mg) levou a uma redução média de cerca de 24% do peso, contra cerca de 2% no placebo (Jastreboff et al., 2023).

Situação: ensaio de fase 2, publicado.

Fase 3 em diabetes tipo 2 (TRIUMPH-2)

Segundo comunicado da fabricante, em 80 semanas o peso caiu entre cerca de 13% e 21%, conforme a dose, contra 4% no placebo, com redução da HbA1c.

Situação: resultados de topo de linha, divulgados em julho de 2026.

Fase 3 em doença cardiovascular (TRIUMPH-3)

Em 80 semanas, a perda de peso foi de cerca de 22% nas doses mais altas, contra cerca de 3% no placebo. As análises cardiovasculares tiveram intervalos de confiança que incluem 1, ou seja, sem conclusão.

Situação: resultados de topo de linha.

Efeitos adversos

Os mais comuns foram gastrointestinais, como diarreia, náusea, constipação, redução do apetite e vômito. No TRIUMPH-3, a descontinuação por eventos adversos foi maior com a dose de 12 mg do que com placebo.

Situação: relatada nos ensaios.

4. O QUE O STATUS REGULATÓRIO SIGNIFICA
  • Sem aprovação: segundo a fabricante, o pedido de registro nos EUA está previsto para o primeiro trimestre de 2027, e nenhuma agência aprovou o produto até a data de redação deste artigo.
  • Dados de topo de linha: os resultados de fase 3 foram divulgados em comunicado, e os detalhes completos ainda dependem de publicação revisada por pares.
  • Produtos fora do sistema regulado: o interesse público gerou oferta de materiais sem controle de qualidade, sem rastreabilidade e sem segurança comprovada.
  • Uso clínico: os resultados dos ensaios valem para a formulação testada, sob acompanhamento do protocolo, e não podem ser extrapolados.
5. CONHEÇA A PRIME PEPTÍDEOS

Para acompanhar a disponibilidade de materiais de pesquisa, consulte o catálogo da Prime Peptídeos.

Aviso importante: a retatrutida é uma substância em investigação, sem aprovação de agências reguladoras. Este artigo é informativo, não indica doses nem promete resultados e não substitui a orientação de um profissional de saúde. Produto, quando disponível, destinado exclusivamente a pesquisa.

REFERÊNCIAS
  1. Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. New England Journal of Medicine. 2023;389(6):514-526.
  2. Eli Lilly and Company. Resultados de topo de linha dos ensaios de fase 3 TRIUMPH-2 e TRIUMPH-3 (comunicado, julho de 2026), conforme divulgado em HCPLive.
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